当TNF 受体与TNF 结合,Fas 受体与FasL 交联,受体的死亡结构域与其他含死亡结构域的膜内信号连接蛋白如TNFR1 死亡区结合蛋白(TRADD)、Fas 死亡区结合蛋白(FADD)结合,相互作用激活半胱氨天冬蛋白酶(cysteinyl-aspartate-specific protease, caspase)家族的级联反应。先激活caspase-8 或caspase-10,导致caspase-3 活化,启动caspase 级联反应,裂解核蛋白、细胞骨架等,引起细胞凋亡。
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